Білки гострої фази запалення

Розвиток гострої системної запальної реакції супроводжується підвищеною продукцією в печінці особливих білків, які отримали назву «білків гострої фази запалення». Їх активна продукція спостерігається через кілька годин з початку запалення. Основними індукторами їхньої продукції є прозапальні цитокіни. Особливо зростає концентрація в сироватці С-реактивного білка (СРБ) і сироваткового амілоїдного А компонента.

        С-реактивний білок (СРБ). Є важливим фактором регуляції запальних процесів і антимікробного захисту організму. СРБ здатний зв'язуватися з великим числом мікроорганізмів і макромолекул. Зв'язування СРБ з бактеріями призводить до розбухання їх капсули і аглютинації мікробів, до фіксації та активації комплементу.

        Зв'язування СРБ з детритом клітин активує фагоцитоз. Введення СРБ тваринам збільшує їх виживаність при експериментальному мікробному зараженні і підвищує їх протипухлинну резистентність. Взаємодія СРБ з імунокомпетентними клітинами здатна призводити до зміни їх метаболізму і функціональної активності. Так, в нейтрофілах і моноцитах спостерігається активація синтезу РНК, білка, секреції ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП. СРБ активізує адгезивні та міграційні властивості лейкоцитів. Здатний викликати агрегацію тромбоцитів. Виявлено здатність СРБ пов'язувати ІЛ-4, і через нейтралізацію цього цитокіну перемикати гуморальний тип імунної відповіді на клітинний. Показано також здатність СРБ зв'язуватися з трансформуючим фактором росту β (ТФРβ). Всі ефекти, опосередковані СРБ, є неспецифічними.

        Сироватковий амілоїдний А компонент (СаАк). Макромолекули, що характеризуються високою гетерогенністю. Вважають, що СаАк бере участь в елімінації ліпідів мікробного походження і токсинів, які утворили комплекси з ліпопротеїнами.

        α1-антіхімотрипсин. Є інгібітором ряду протеаз (колагенази, катепсина, хімази, еластази), продукованих лейкоцитами.

        α1-антитрипсин (α1-антипротеазний інгібітор, α1-АПІ). Становить 90% загальної антипротеолітичної активності плазми. α1-АПІ пригнічує активність хімотрипсину, трипсину, катепсина, еластази, нейтральної протеази, колагенази, урокінази, протеаз комплементу, плазміну, реніну, гіалуронідази, в деякій мірі - калікреїну плазми, тромбіну, а також багатьох інших бактеріальних і гранулоцитарних протеїназ. Близько 55% α1-АПІ знаходиться поза судинами, що вказує на його участь у контролі за активністю тканинних протеаз.

        α1-АПІ є важливим регулятором і контролером активності еластази, колагенази в місці запалення, вихід яких з-під контролю здатний привести до деструкції навколишніх тканин.

         Фібриноген. Відноситься до класу β-глобулінів. Найбільш важливою функцією фібриногену є участь у формуванні тромбу і зупинка кровотечі. Під впливом тромбіну він перетворюється на фібрин. Підвищена концентрація фібриногену і фібрину в пошкодженої тканини підсилює міграцію в неї гранулоцитів. В інтерстиціальній тканини фібриноген формує основу для росту фібробластів і гістіоцитів, що важливо для відновлення пошкодженої тканини. Продукти деградації фібриногену та фібрину володіють протизгортальної активністю, здатні пригнічувати процес формування фібрину. Це сприяє відновленню кровотоку у пошкодженій тканини і підсилює його дренажні функції.

Фібриноген здатний діяти як опсоніни, а також викликати склеювання мікроорганізмів. Фрагменти фібриногену - фібринопептиди А і В проявляють протизапальні властивості.

        Гаптоглобін. Становить близько 25% загальної маси α2-глобулінів. Основною функцією білка є зв'язування гемоглобіну, розчиненого в плазмі, з утворенням комплексу гемоглобін-гаптоглобін, що забезпечує збереження заліза в організмі.

        Гаптоглобін видаляє вільний гемоглобін із зони запалення. Володіє антипротеазною і пероксидазною активністю, що є важливим для інактивації чужорідних мікроорганізмів. Гаптоглобін бере участь в детоксикації організму. Він здатний утворювати комплекси з різними білковими і небілковими речовинами, що утворюються при розпаді тканин і загибелі клітин. Здатний інактивувати протеїнази, що виділяються гранулоцитами у міжклітинний простір при їх загибелі.

        α-Глікопротеїн (α-Гп). Білок плазми крові, що містить у своєму складі близько 40% вуглеводів. Полісахаридний компонент обумовлює його здатність взаємодіяти з клітинними мембранами багатьох клітин. α-Гп проявляє антипротеазну здатність і активність у пригніченні агрегації тромбоцитів. Вважають, що цей білок проявляє помірні імунодепресивні властивості. Здатний пригнічувати реактивність Т-клітин, антитілоутворення, хемотаксис, моноцитоз, фагоцитоз.

        Церулоплазмін. Відноситься до класу α2-глобулінів. Є основним транспортером міді. Церулоплазмін здатний до некаталітичного видалення вільних радикалів кисню з тканин, здатний окисляти ароматичні феноли, поліаміни, залізо. У зв'язку з останньою здатністю його іноді називають фероксидазою. Він також бере участь у видаленні заліза, що вивільняється з гемоглобіну еритроцитів у місці запалення, таким чином не допускаючи поглинання цього елемента мікробами. Бере участь в обміні ряду біологічно активних речовин, наприклад, серотоніну, аскорбінової кислоти. Слід зауважити, що всі білки гострої фази запалення є активними інгібіторами та інактиваторами основних ферментів, які вивільняються при загибелі та руйнуванні клітин, що здатні викликати деструкцію навколишніх тканин.

Слід зауважити, що окремі білки «гострої фази запалення» поряд з клітинами печінки здатні продукувати моноцити, нейтрофіли, плацента, судинні сплетення.

        Лейкотрієни (ЛТ)

        Лейкотрієни були відкриті в середині 70-х років 20 століття. Вперше були виділені з лейкоцитів. За джерела виділення отримали свою назву. ЛТ можуть утворюватися з арахідонової кислоти і ейкозапентаєнової кислоти.

        Лейкотрієни вивільняються з активованих антигеном клітин (опасистих клітин, еозинофілів, базофілів) разом з гістаміном та іншими вазоактивними речовинами. Введення ЛТ в тканини експериментальних тварин відтворює всі основні ефекти, характерні для гострого запалення. Лейкотрієни представлені різними за хімічною структурою макромолекулами, що характеризуються різними біологічними властивостями. Так, ЛТ В1 є потужним активатором нейтрофілів: підвищує їх міграційну активність, фагоцитоз, адгезію на ендотелії судин, індукує дегрануляцію, продукцію супероксидних аніонів і синтез ейкозаноїдів. ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4 індукують скорочення гладких м'язів у багатьох органах і, зокрема, викликають спазм бронхів. Цей ефект розвивається швидко і може тривати кілька годин поспіль. ЛТС4 і ЛТД4 є вазоконстрикторами. Лейкотрієни викликають ексудацію плазми в результаті підвищення проникності судин. In vitro показано, що ЛТ здатні пригнічувати мітоген-індуковану проліферацію лімфоцитів, реакцію в змішаній культурі лімфоцитів, синтез імуноглобулінів. ЛТ виявляються в мокроті і носових змивах хворих на бронхіальну астму, ексудаті при артриті, в епідермісі хворих на псоріаз.

       Ліпоксини (ЛК)

       Ліпоксини утворюються з арахідонової кислоти.

       Ліпоксини, як і інші продукти арахідонової кислоти, є важливими індукторами запальної реакції і здатні опосередковувати багато біологічних ефектів. ЛКА4 здатний підвищувати хемотаксис нейтрофілів і їх функціональну активність, викликати розширення артеріол, спазм бронхіол, стимулювати синтез ПГ, пригнічувати активність NK-клітин. ЛКВ4, як і ЛКА4, індукує бронхоспазм і пригнічує активність НК-лімфоцитів, але, на відміну від нього, є вазоконстриктором. Є дані, що свідчать про те, що ЛК здатні виконувати контррегулюючу роль стосовно ЛТ.

Читайте в блозі:

Зміни спинномозкової рідини в нормі і при патології

Ексудат і транссудат: яка різниця, характерні особливості і коли зустрічається

Кров - коагулограма: норма і патологія

Ревмопроби

Онкомаркери: норма і патологія